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        完整版安評 | 風險評估工具詳解-毒理學關注閾值TTC

         背  景 

        完整版安評的到來,在缺乏權威機構限值的情況下,我們用毒理評估四步法開展化妝品原料風險評估時,存在缺少毒理數據的難點,因此找到合適的風險評估工具運用于實際評估中,是現在急需要解決的問題。

        2007 年,歐洲化妝品盥洗用品及香水協會(COLIPA)組織的專家組審查并討論了化妝品原料的化學性質和作用及其用作化妝品時的暴露相關問題,得出結論認為經口途徑確定的TTC可用于經皮接觸的化妝品成分的安全評價,因此可以采用TTC方法對化妝品成分進行安全評價。2012年,在歐盟消費品安全科學委員會(SCCS)和歐洲食品安全局(EFSA)的支持下,TTC法的應用從食品延伸到化妝品和個人消費品,并被納入SCCS化妝品成分測試和安全評估指南(The SCCS Notes of Guidance for the  Testing of Cosmetic Ingredients and Their Safety Evaluation)。

         概  念 

        TTC方法是一種風險評估工具,確定人體接觸化學品的閾值,低于該閾值對人體健康產生不利影響的可能性非常低。安全評估人員可以根據許多化學品的化學結構和具有相似結構特征的化學品的已知毒性來確定其“安全”暴露水平。

          數 據 庫 

        作為TTC值基礎的數據庫質量非常重要,只有當目標化合物與數據庫中物質的結構相似時才能使用。目前使用的TTC值主要來自兩個數據庫,一個數據庫包含來自動物研究的致癌性數據(致癌物效力數據庫,CPDB),包括730種化學物質,另一個數據庫包括基于其他毒理學終點的613種化學物質(Munro數據庫)。兩個數據庫都是基于口服暴露后的系統毒性。此外,還有一個數據庫(RepDose),包括基于口服和吸入研究的578種工業化學品的毒性數據。另一個獨立的數據集包括從ELINCS中選擇的813種工業化學品。

         不 確 定 度 

        所有的風險評估方法都有一定程度的不確定性。TTC方法是一種基于概率的篩選工具,也會有額外的不確定性。當使用致癌或非致癌TTC值時,低于相關TTC值的物質仍有可能對消費者健康構成潛在風險或終生癌癥風險(>10-6)。這個概率估計在0到5%之間。

        TTC 方法的應用對以下信息的可信度要求很高:

        1) 數據庫的質量和完整性;

        2) 所研究化合物預期用途的暴露數據的可靠性;

        3) 其物質的化學特性。

        然而,應該注意的是,根據特定的歐洲法規(例如法規(EC) N°1223/2009下的附件物質),TTC方法目前不能作為獨立的替代的化學品評估方法。在應用時,還需要其他證據和專家判斷,同時要求評估人員對暴露評估和毒理學有深入的了解,任何跟化學品的毒性和結構相關的信息都要被考慮進去,包括結構活動關系(SAR)和交叉參照分析(read-across)。

        適 用 范 圍 

        TTC方法僅僅針對系統毒性而非局部毒性或皮膚致敏性。適用于化學結構明確,且不包含嚴重致突變警告結構的原料或風險物質,在配方中的含量達到痕量的程度。不適用以下化合物:金屬或金屬化合物、強致癌物、蛋白質、類固醇、高分子質量的物質、有很強生物蓄積性物質,以及放射性化學物質和化學結構未知的混合物等。

         閾 值 分 類 

        根據化合物結構,使用 Cramer 結構進行分類。Cramer 分類是根據化合物分子結構與毒性數據關系,將非致癌化合物結構分為3類:

        Ⅲ 類:毒性最大,具有復雜結構,代謝物到反應產物具有潛在毒性;

        Ⅱ 類:毒性居中,無明顯的潛在毒性;

        Ⅰ類:結構簡單,潛在毒性低。

        但由于數據缺乏,SCCS推薦將Cramer II 類物質當作Cramer III 類物質考慮其閾值。

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         工 作 流 程 

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